Sự nghiệp điện ảnh của ông được khởi đầu bởi bộ phim Chín ngày trong một năm (1962) của Mikhail Romm. Năm 1964, anh được chọn vào vai Hamlet trong phiên bản màn ảnh nổi tiếng của Grigori Kozintsev trong vở kịch của Shakespeare, anh đã giành được lời khen ngợi từ Laurence Olivier cũng như giải thưởng Lenin. Nhiều nhà phê bình Anh thậm chí còn xếp Hamlet of Smoktunovsky cao hơn bản do Olivier thủ vai, vào thời điểm mà Olivier vẫn được coi là sung sức. Smoktunovsky đã tạo ra một bức chân dung anh hùng toàn vẹn, pha trộn với nhau những gì dường như không tương thích trước đây: sự giản dị nam tính và chủ nghĩa quý tộc tinh tế, lòng tốt và sự châm biếm nhẹ nhàng, một tư duy chế nhạo và biết tự quên mình.

Smoktunovsky được nhiều khán giả biết đến với vai Yuri Detochkin trong tác phẩm châm biếm thám tử Beware of the Car (1966) của Eldar Ryazanov, bộ phim tiết lộ năng khiếu truyện tranh nổi bật của nam diễn viên. Sau đó, ông đóng vai Pyotr Ilyich Tchaikovsky trong Tchaikovsky (1969), chú Vanya trong phiên bản màn ảnh của Andrei Konchalovsky trong vở kịch của Chekhov (1970), Người kể chuyện trong Andrei Tarkovsky's The Mirror (1975), một ông già trong Anatoly Efros's On Saturday and Never Again (1977), và Salieri trong Bi kịch nhỏ của Mikhail Schweitzer (1979) dựa trên vở kịch của Aleksandr Pushkin.

Năm 1990, Smoktunovsky giành được Giải thưởng Nika ở hạng mục Nam diễn viên chính xuất sắc nhất. Ông mất ngày 3 tháng 8 năm 1994, tại một viện điều dưỡng, thọ 69 tuổi.[3] Tiểu hành tinh 4926 Smoktunovskij được đặt theo tên ông.